让儿子部将继承信浓各豪族的家督，进一步控制信浓各地。永禄九年攻破关东的上杉属城箕轮城，占据西上野。
亲子的执着永禄三年(1560)桶狭间之变，今川义元战死，继承者氏真懦弱无能。第二年第四次川中岛之战，武田氏又损失惨重，信玄逐渐改变战略。嫡男义信由于与信玄存有许多矛盾，并在第四次川中岛之战中犯下大错，家中地位不稳。永禄八年(1565)正月，义信谋叛被发现，老师饭富被杀，义信被幽闭在东光寺。11月不顾家臣反对让四男胜赖娶了织田信长养女远山氏。两年后武田氏近亲家臣递交对武田信玄的忠信文书，送回义信妻今川氏，与今川家决裂，义信自杀。同年远山氏产子信胜后死去，织田信长为保持姻亲，为长子信忠与信玄女儿松订亲。
骏河侵攻永禄11年(1568)2月与三河的德川家康密约平分今川领土。12月击退北条援军，占据骏府，三国同盟解体。第二年3月德川与北条今川和解，信玄遭到德川和北条上杉的夹击。信玄从容应对，一面鼓动上杉家臣叛乱牵制上杉军，一面采用军事行动，10月于三增峡击败北条氏政，攻入伊豆相模，一度包围小田原城。
元龟2年(1571)骏河全境压制，开始攻略远江三河。与将军足立义昭，越前朝仓，近江浅井，本原寺等结成信长包围网，进入与信长敌对状态。10月北条氏康死，子氏政改变战略，甲相联盟再开，牵制了上杉势力。
上洛战元龟3年(1572)织田信长转战各地攻击反对势力，双方渐渐陷于精疲力竭的状态。本愿寺要求信玄打击信长同盟家康的势力。10月3日信玄从甲府起兵，目标直指京都，讨伐织田信长，获取天皇册封以号令天下。大军以山县昌景为先锋，出兵时信玄一度感到不适，为抓住机会，大军继续进发。武田胜赖攻破远江二俣城，山县昌景也陆续攻略东三河诸城。别队秋山信友攻破美浓岩村城。12月22日武田军主力与德川织田联军在三方原交战，双方一度胶着，随后织田的援军部队被武田骑马队突破，全军总崩。家康虽逃得性命，已无力阻挡武田军。第二年乘胜前进陆续攻破三河诸城，信玄方面虽然越后朝仓氏未按约出兵，但信长方面也没得到上杉的援助，信长与信玄决定生死的大战即将展开，然而此时信玄肺痨病恶化。武田军被迫经信浓归阵。
次年天正元年(1573)4月12日武田信玄殁于信浓的驹场，时年仅53岁，根据信玄的遗言，三年秘不发丧，而由信玄之弟信廉充任影武者。天正四年，信玄的遗体才正式下葬于惠林寺，信玄未能完成统一大业，一生努力和梦想最后成了一场空。据说得知信玄之死，上杉谦信也感到很悲伤，决心不再与甲斐作战。武田信玄死后仅两年，其子武田胜赖在长筱合战中惨败于德川织田联军，武田家走向衰落。1582年，在织田和德川的进攻下，武田胜赖与儿子武田信胜在天目山自杀，武田家灭亡。
纵观武田信玄一生，将领土从甲斐一国扩展到远江国，信浓国，甲斐国，伊豆国，骏河国及美浓国，飞驒国，上野国，相模国，三河国的一部分，而且周围对手都不弱小，足见他的非凡军事政治才能。武田信玄之用兵方略与为政之道在日本战国史上留下颇具影响的一笔。所举“风林火山”（疾如风，徐如林，侵掠如火，不动如山）之军旗(也称孙子四如真言之旗)，语出《孙子兵法》，威震一时。信玄在用兵上尤擅于指挥甲州精锐的骑兵，以灵活机智的战术取得胜利。开创了“甲州流”兵法。武田信玄以杰出的军事指挥闻名，却又与一般黩武的将军不同，信玄也是个出色的民政家，天文十六年（1547），信玄制定的俗称为“信玄家法”的《甲州法度之次第》五十五条，详细规定了主君与家臣的关系及家臣应遵奉的准则等，为战国时期著名的分国法的代表之一；其倾心于领地内的治理，尤其穷半生精力在甲斐的釜无川和笛吹川上修建的治水工事，采用最先进的筑堰分流技术，是战国时代最大、最有名的堤防，其利泽及后世，被后人称作“信玄堤”，至今仍在发挥作用。信玄还以擅长培养人才著称，手下著名的“武田四名臣”、“二十四将”、三弹正等聚集成了战国时代最优秀且忠诚稳固的家臣团。江户时代<甲阳军鉴>出版，甲州流兵法成为传奇，信玄被公认为战国第一兵法家。信玄笃信佛教，本人就是天台宗的大僧正。宗教信仰是信玄治国的重要内容。武田家的名将原虎胤就曾因信仰问题（虎胤信奉日莲宗）而出走。信玄的宗教政策也体现着战国大名特有的现实性。例如，允许僧侣交纳一定的役钱后娶妻，这一做法对于当时已近乎公开泛滥的僧侣娶妻的现象，显然比强行禁止更为合适。
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『绝技』：
1.疾如风

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